弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理诊断和鉴别诊断

Struggle

【遗传学特征】
（1）细胞遗传学/荧光原位杂交：在DLBCL中染色体异常很常见（约50%），且通常很复杂。最常见的染色体变化涉及3q27位点的BCL6基因；其他易位涉及MYC和BCL2基因。涉及BCL6基因位点的3q27染色体易位是最典型、最常见的遗传异常，发生率为30%～40%。BCL6染色体易位的伙伴基因多为染色体14q32 (IGH)、2p12 (IGK)和22q11 (IGL)上的IG基因，其他20多个伴基因已被报道。与原发性淋巴结疾病(28%)相比，BCL6重排在结外(36%)和晚期(39%)患者中更常见。滤泡性淋巴瘤的典型t(14;18)/[IGH-BCL2]见于15%的结内DLBCL病例。大约5%到17%的DLBCL有MYC基因重排（图1）。在50%～70%的MYC重排的DLBCL中，MYC易位到IGH基因[t(8;14)]或IGκ/IGλ，但在30%～50%的情况下，MYC与其他基因重排，包括BCL6、BCL11A、PAX5和IKAROS。这些淋巴瘤多见于老年患者，常以高增殖率(高Ki-67增殖指数)和星空现象为特征，可能类似于伯基特淋巴瘤。与无MYC的患者相比，有MYC重排的DLBCL (R-CHOP治疗)患者的5年无进展生存期(66% vs. 31%)和总生存期(72% vs. 33%)较差。MYC和BCL2重排阳性（或BCL6重排阳性）被归类为“双重打击”（或三重打击）淋巴瘤的病例，现在被归类为具有MYC和BCL2（和/或BCL6）重排的高级别B细胞淋巴瘤。MYC重排在具有免疫母细胞形态的DLBCL中更为常见。在Horn等人的一系列报道中，具有免疫母细胞特征的DLBCLs中有33%的病例存在MYC易位，而非免疫母细胞特征的DLBCLs仅为7%。在约20%的DLBCL中检测到TP53基因突变导致功能缺陷蛋白，并与耐药性、更短的无病生存期、更短的生存期以及通常更具有侵袭性的临床病程和较差的预后相关。TP53突变几乎只发生在缺乏BCL6易位的DLBCL肿瘤中。在30%～40%的病例中，免疫组化检测到p53蛋白表达。MYC、BCL2和/或BCL6（但没有重排）多拷贝的患者比没有MYC、BCL2或BCL6基因改变的DLBCL预后更差。

（2）基因表达谱：根据分子研究，DLBCL可分为GCB、ABC和MHG。与具有ABC或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤特征的DLBCL患者相比，具有GCB特征的DLBCL患者在CHOP或R-CHOP方案治疗中有更高的总生存期。GCB - DLBCL的特征是包括BCL2在内的凋亡通路的突变。GCB组显示t(14;18)易位，CD10表达，c-REL扩增，以及免疫球蛋白可变重基因(IGVH)持续体细胞高突变的证据。涉及BCL2基因的t(14;18)(q32;q21)易位和2p染色体上c-REL位点的扩增几乎只在 GCB 样DLBCL中检测到。t(14;18)在45%的GCB-DLBCL中存在，在8%的ABC-DLBCL中存在。其他报道证实t(14;18)在GCB病变中普遍存在，但并非唯一。类似地，免疫组织化学标记物如CD10和BCL6已被报道主要表达于GCB型。ABC亚型的DLBCL仍然是这种恶性肿瘤中最难以治愈的形式，尽管最近的治疗进展。组成核因子(NF)-kappa B和JAK激酶信号转导促进这些淋巴瘤中的恶性细胞存活。类似的功能归因于MYD88基因的L265P突变，该突变最近在29%的ABC型DLBCL病例中被发现。

来源：https://www.163.com/dy/article/H5T6CIKK0519B8H3.html
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