肿瘤病理报告中Ki67指数的意义及与瘤周水肿、肿瘤大小和NLR的关系

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作者:德国神外博士Ada
Ki67标记的意义 在肿瘤病理报告中，经常会看到ki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的，但往往并不明白其中的缘由。 肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢，细胞周期甚至比正常的细胞周期长，只是处于增殖期的细胞数量增多了，肿瘤才生长迅速，超越了周围的组织。
在正常组织中，绝大部分细胞处于非增殖状态，细胞学上称为G0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能，必须依靠这些增殖周期外的G0期细胞。打个比喻，G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时，劳动效率必然会下降，导致组织结构不良。而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的，也就是常说的没有分化。 病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法，这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期，G0期细胞的比例减少，从而导致肿瘤组织的结构紊乱，病理学上称之为分化差。
多年以来，病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中这一指标的使用受到很大的限制。免疫组织化学解决了这一问题。Ki67单克隆抗体是在位于德国Kiel市的一所大学建立而得名。Ki67免疫组化染色可将大部分G0期以外的细胞标记，因而也被称为细胞的增殖指数。Ki67的阳性率越高，说明处于增殖周期的细胞比例越高，肿瘤生长越快；而G0期细胞自然就越少，组织分化越差。
有意思的是，Ki67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多，还是细胞死亡多导致了增殖多呢？如果是前者，应该是细胞死亡越多，则患者预后越好。但事实是，细胞死亡越多，患者的生存期常越短。所以，死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。 这样看来，Ki67是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的细胞，那些G0期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以，Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感，化疗效果好。 简单地说，Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。该标记阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。一般来说，预后较差。
Ki-67 与瘤周水肿的关系

脑膜瘤瘤周水肿 是一种常见的继发性病理改变， 发生机制目前尚不 完全明确， 可能与肿瘤的自身因素、内分泌活性以 及血 - 脑屏障的破坏有关。 本研究发现瘤周水肿是 Ki-67 高表达的独立危险因素。 Ki-67 越大， 肿瘤增 殖活性越强， 耗氧量增加， 刺激细胞分泌血管内皮 生长因子 （ VEGF ）， 促进肿瘤血管生成， 但新生血管 缺乏基底膜， 血管壁通透性高， 导致血浆外渗， 加重 瘤周水肿。 并且肿瘤增殖活性高， 生长速度过快， 可 在短时间内压迫血管， 使血管超出自身代偿能力。 因此， 术前评估瘤周水肿程度， 可在一定程度上反 映肿瘤的恶性程度。
Ki-67 与肿瘤大小的关系

肿瘤大小除与肿 瘤恶性程度、增殖潜能有关外， 还与病程有关。 有研究显示病人的中位病程时间为 2 个月 （病程时间按体检 发现肿瘤或出现症状就诊开始计算）， 当肿瘤位于非功能区且未引起明显颅内高压症状时， 病人往往未曾察觉，这就导致无法准确获取病程时间。 但 Ki-67 指数高的肿瘤， 往往生长速度更快， 可在短时间内 压迫周围脑组织， 引起颅内高压， 导致症状出现， 病程可短于 Ki-67 指数低者。 研究指出：肿瘤级别越 高， 最大径越大，体积越大。
Ki-67 与 NLR 的 关 系

中 性 粒 细 胞 具 有 趋 化、吞噬和杀菌作用， 活化时既能释放出细胞因子 如前列腺素 E2 （ PGE2 ）、环氧化酶 -2 （ COX-2 ） 影 响炎症细胞的募集和活化， 也能产生大量氧自由 基， 造成氧化损伤、 DNA 突变及微环境改变， 促进肿 瘤细胞的生长分化[13] 。 中性粒细胞还可释放弹性蛋 白酶、白细胞介素 -1 （ IL-1 ）、白细胞介素 -6 （ IL-6 ）， 抑制肿瘤坏死因子 -α （ TNF-α ） 的生成，分泌 VEGF ， 促进肿瘤血管的生成及肿瘤细胞的转移 。 淋巴细 胞可特异性地识别肿瘤细胞并释放细胞因子， 介导 细胞毒性反应， 抑制肿瘤细胞的增殖和转移， 同时 也可抑制肿瘤细胞的生长， 促进其凋亡。 但有研究 显示：肿瘤细胞可通过程序性死亡因子配体诱导 CD8 阳性的 T 细胞凋亡， 从而抑制肿瘤浸润的淋巴 细胞。 因此， 外周血 NLR 升高往往会提示有中性粒 细胞相对升高或淋巴细胞相对减低， 或两者同时存 在， 其主要作用是综合反映促肿瘤炎症反应和抗肿 瘤免疫反应的平衡状态。 本研究发现 NLR 越高的 病人， Ki-67 指数越大， 提示机体处于失衡状态， 以 促肿瘤生长为主， 往往提示临床预后差。
Ki67预后肿瘤复发及预后肿瘤复发的时间

人们普遍认为Ki-67 PI与复发相关，但该认识并非基于长期随访的基于人群的连续数据。 实际上，先前的文献报导是存在有相互矛盾的，目前也有小部分学者对此是质疑态度的。今年一篇发表于神经外科顶刊Neurosurgery的文章研究报导了，Ki-67 是复发的合适预测因子，长期随访表明，Ki-67 是何时可能复发而不是脑膜瘤是否复发的标志。 长期随访策略需要考虑切除范围和肿瘤增长率，而Ki-67 能够很好地反映增长率，研究结果不支持将高Ki-67 指数定义为复发风险组。

解析三：Ki67指数和脑膜瘤放疗与否？

脑膜瘤的治疗一般以手术切除为主, 根据最新的脑膜瘤治疗指南，WHO1/2级脑膜瘤全切术后不予放疗，术后有残留予以放疗辅助。WHO3级不论手术切除程度建议予以放疗。同时若有Ki67指数高，部分医师也会结合患者情况建议术后放疗。外科手术切除是脑膜瘤的首选治疗方式，其治疗效果是伽玛刀所无法具备的。但对于因为以下情况而无法手术的患者而言，可以采用伽玛刀进行治疗。

来源：https://blog.csdn.net/i042416/article/details/108098665
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