#GI23丨D±T联合放疗在HCC领域免疫再挑战II期研究

Struggle

随着HCC领域免疫检查点抑制剂单药或联合方案的不断获批，临床上亟待解决的问题就是一线免疫治疗进展后二线治疗用药选择问题。
——2023 ASCO GI——
2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI2023）于当地时间1月19日-21日在旧金山拉开帷幕。胃肠道（GI）癌症研讨会是一个肿瘤学专题活动，旨在为胃肠道癌症护理和研究组织的成员提供科学和教育内容；为期三天的会议包含了食道、胃、胰腺、小肠和肝胆道、结肠、直肠和肛门等部位癌症的最新科学。会议由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）、美国外科肿瘤学会（SSO）联合举办。

肝癌领域是一直关注的疾病领域，在化疗和靶向治疗时代，HCC领域相关治疗药物进展缓慢，与HCC的高度异质性密不可分。随着免疫治疗时代的到来，HCC领域迎来PD-1/PD-L1抗体联合靶向或单药诸多适应症的获批。且随着放疗技术的进步，放疗在HCC领域的应用也逐步得到普及。放疗联合靶向对比靶向单药用于晚期HCC患者一线治疗的效果和安全性如何？获益型亚组患者有哪些特征？整理如下，以飨读者。
——D±T治疗姑息性低分割放疗后晚期肝癌的II期试验——

研究背景

• 肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的最常见类型和主要原因之一，发病率呈上升趋势；
  
• 对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，与酪氨酸激酶抑制相比，免疫检查点抑制剂（ICI）与抗血管生成剂或其他ICI的组合提高了患者存活率；
  
• 尽管基于ICI的治疗方案可以在一些患者中实现延长反应，并有效延长患者总体生存期，但只有一部分患者能够实现持久的反应，因此，对于这部分患者，临床急需克服原发性耐药和获得性耐药的治疗策略。这些患者中有许多有症状的疾病部位，可以从局部姑息性放疗中获益；
  
• 姑息性RT可以缓解疾病的症状部位，与ICI联合使用时，RT也有可能引发放疗远隔效应, 起到协同作用；
  
• 在小鼠模型中, 使用RT和PD-1/PD-L1阻断剂联合治疗后，观察到对小鼠肿瘤消退的协同作用；
  
  
• 假设放疗（RT）与Durvalumab或Durvalumab+Tremelimumab的组合（STRIDE方案中的组合D+T在HIMALAYA一线uHCC试验中显示对患者的OS改善获益）将在其他基于ICI的治疗方案进展的晚期HCC患者中获得有意义的应答率。
  

治疗方案（NCT04430452）

• 这是一项开放标签、单中心、双臂、非对比的II期临床试验。
  
  
  

• 关键资格标准包括：
  组织学诊断的HCC患者，在之前的PD-（L）1检查点抑制剂免疫治疗期间或之后进展，至少存在1个RECIST 1.1可测量的肿瘤病灶，其在入组前未接受RT或其他局部治疗，ECOG 0-1，Child-Pugh评分为A、B7或B8。
  
• 患者被依次分配至完成RT后3至10天开始的单剂度伐利尤单抗（25 Gy in 5 fractions to 1-5 sites of disease），每28天固定剂量1500 mg IV，或在完成RT后3-10天开始的第1天单剂300 mg IV的曲美木单抗，与度伐利尤单抗（每28天静脉注射1500 mg）联合使用，固定剂量为每28天静脉注射1500 mg；
  
• 治疗持续24个月或者影像学评价疾病进展。
  
  

研究目标

• 主要研究终点：ORR（RECIST v 1.1），目标至少20%ORR
  
• 次要研究终点：PFS、DOR、OS
  
• 探索研究终点：外周血单核细胞免疫细胞和血浆生物标志物的分析、安全性/耐受型、临床结果（ORR、DOR、PFS、OS）
  

样本量假设

• 本研究计划纳入30名患者，每组15名，以评估ORR，这将使研究者能够检测到至少20%的ORR，在该人群中，这将是一种临床上有意义的疗效改善。否则，假设统计能力为87%，基于精确的二项检验，具有定向5%的统计显著性水平，则治疗方案较差。
  

来源：https://www.bilibili.com/read/cv21536726
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