血管造影剂江湖迎来破局者，恒瑞医药首仿打破拜耳十年垄断

孟想成真

本报（chinatimes.net.cn）记者于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道

造影剂市场又有新突破。
恒瑞医药日前发布公告称，公司按4类申报的钆布醇注射液上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）批准。该产品是一种用于磁共振成像(MRI)的顺磁性对比剂，用于诊断全身各部位(包括颅脑和脊髓)病变的对比增强磁共振成像(CE-MRI)检查；全身各部位的对比增强磁共振血管造影(CE-MRA)检查。
截至目前，国内除原研产品外，仅有恒瑞医药的钆布醇注射液获批生产，视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。
“视同通过一致性评价表明该产品在质量与药效上达到与原研药一致的水平。”4月1日，恒瑞医药相关负责人对《华夏时报》记者表示。在业界看来，这意味着恒瑞医药成为抢下钆布醇注射液首仿+首家过评的企业，同时也打破了原研企业拜耳在国内近十年的市场垄断，有利于巩固恒瑞医药在造影剂市场的头部地位。
十年磨一剑
据了解，此次恒瑞医药获批的钆布醇注射液是一种用于磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，最早由德国拜耳公司开发，商品名为加乐显，1999年在瑞士获批上市，2012年7月在中国获批上市。钆布醇注射液适用于成人及全年龄段儿童（包括足月新生儿），仅供静脉内给药，用于诊断全身各部位（包括颅脑和脊髓）病变的对比增强磁共振成像（CE-MRI）检查，全身各部位的对比增强磁共振血管造影（CE-MRA）检查。
造影剂（又称对比剂）是为增强影像观察效果而注入（或服用）到人体组织或器官的化学制品。由于这些制品的密度高于或低于周围组织，形成的对比用某些器械显示图像，可以作为介入放射学操作中最常使用的药物，主要用于心血管、体腔内的疾病鉴别诊断。
钆布醇注射液申请首仿的道路并不平坦。早在2012年11月，恒瑞医药就以仿制药6类提交了该产品的仿制申请，2016年7月被纳入优先审评，2017年4月进行一轮补充资料，2018年4月完成生产现场检查，直到2020年4月NMPA发布药品批件，审批结论为“不批准”。2020年5月，恒瑞医药再次提交了该产品上市申请。直到2022年3月28日恒瑞医药发布公告称，公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准钆布醇注射液上市。
至此，恒瑞医药旗下共有5款造影剂过评，分别为碘克沙醇、碘佛醇、钆特酸葡胺、罂粟乙碘油注射液和钆布醇注射液，其中罂粟乙碘油注射液、碘佛醇注射液和钆布醇注射液等4款均为首家过评。
除罂粟乙碘油为独家产品、钆布醇注射液新获批外，其他产品销售额均远超进口原研，碘克沙醇和碘佛醇为其中主力产品。
国盛证券在研报中指出，小而美的造影剂赛道，需求快速增长，API寡头垄断。2018年全球造影剂市场规模为60.8亿美元。发达国家人均收入高、医疗设施先进，加上“重诊断”的观念深入人心，因此是目前造影剂的主要消费区域。以中国为代表的新兴市场，造影剂市场占比小，但随着国民经济腾飞，医疗条件逐渐改善，居民诊断需求的不断提高，对造影剂设备的使用也处于显著上升阶段。2019年造影剂市场规模约166.75亿元，预计到2022年有望突破270亿元。
作为造影剂的头部企业，恒瑞医药在造影剂市场的表现不凡，根据2020年年报，公司造影剂产品销售额为36.3亿元，毛利率72.41%，同比增长12.40%。
公开数据显示，2021年钆布醇注射液原研药销售收入为4.18亿欧元，2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（下称中国公立医疗机构）终端钆布醇销售额超5000万元人民币。
3月31日，恒瑞医药相关负责人对《华夏时报》记者表示，公司将积极推进钆布醇注射液的销售工作，促进获批产品业绩有质量的增长。
仿制替代空间大
近年来，随着磁共振成像市场发展，造影剂市场需求不断释放，但由于造影剂生产技术壁垒高，造影剂原研企业及仿制企业数量较少，而且多数产品专利过期多年仍仅有原研一家，或1-3家少量仿制，因此近年来开始有越来越多国内企业注意到这一市场前景，开始加码入局，未来势必迎来激烈竞争。
去年6月，恒瑞医药的碘克沙醇注射液以悬殊的价格“折翼”第五批集采，扬子江药业、通用电气、司太立、正大天晴这四家企业分别以每瓶174.8元、179.03元、185.01元、193.77元价格中标，扬子江药业更是一举获得9个省区的采购量，迅速抢夺恒瑞医药的市场。
从造影剂激烈的市场竞争中异军突起，扬子江药业已有2款造影剂通过一致性评价，分别为碘克沙醇注射液、碘海醇注射液。而除此之外，其还有两款造影剂目前处于上市申请在审中，包括钆特酸葡胺注射液、钆布醇注射液。
IMS数据显示，恒瑞医药、扬子江药业集团、GE医疗、拜耳、博莱科和北陆药业等6家市场参与者共占有90%以上的对比剂市场份额。另据不完全统计，2018年至今，共有13个造影剂报产在审，其中，碘普罗胺注射液等国内均无仿制药企业获批，涉及江苏恒瑞医药、成都倍特药业、湖南科伦制药、扬子江药业集团、广州海瑞药业等多家企业。
2021年2月，成都倍特药业发布公告称，其申报的碘普罗胺注射液4类仿制上市申请获得受理，成为该公司首个申报上市的造影剂。资料显示，该产品原研企业为拜耳，2019年销售额超过3亿欧元，在中国公立医疗机构终端销售额也超过13亿元，目前国内仅有原研进口。同年3月，海南倍特药业还报产了造影剂钆特酸葡胺注射液。截至目前，倍特药业已报产6个造影剂，均为过亿品种，碘克沙醇、碘普罗胺和碘佛醇2020年院内销售额均超10亿元。除碘帕醇、碘佛醇和碘克沙醇外，其他品种均暂无企业过评。
同年6月，中国生物制药发布公告称其公司附属公司正大天晴开发的磁共振造影剂——钆塞酸二钠注射液已获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，该产品系国内首仿。
此后不久，科伦药业发布公告，称其子公司山东科伦药业的碘帕醇注射液获批上市，并通过一致性评价，成为科伦药业首个获批进入诊断造影领域的药物。2021年10月，科伦药业在互动平台回复投资者称，公司已获批钆塞酸二钠注射液和碘帕醇注射液共2项造影剂，未来将与公司已申报的钆特醇注射液及在研的系列X射线、磁共振和超声造影剂，共同形成诊断造影领域的优势产品集群。
比恒瑞医药晚8天钆布醇注射液注册申请的北陆药业，同样也在布局造影剂市场。日前北陆药业在投资者平台回应称，公司生产的对比剂产品主要以钆对比剂和非离子型碘对比剂为主，现有6个品种，21个品规，且目前尚有几款对比剂新品在研中，其中钆布醇注射液预计今年上市。公司未来将不断加大在对比剂领域的布局，保持在对比剂领域的优势继续深耕细作。
《华夏时报》记者询问此次恒瑞医药同款药物获批的影响，北陆药业回应称，“公司钆布醇原料药已获A登记，钆布醇注射液获批后将及时披露相关公告。”
国盛证券指出，仿制药替代空间大，加之造影显像设备保有量快速提升，有望带动需求端快速增长。此外，原研药占比较大，仿制药有较大的替代空间。尤其是国内市场由于恒瑞医药、扬子江等企业带动，预计仿制药将会继续加速替代原研。随着发展中国家经济水平提高，检测意识提升，CT、MRI等造影显像设备保有量快速提升，有望拉动造影剂需求提升。
责任编辑：王瑜 主编：陈岩鹏

来源：https://www.163.com/dy/article/H3VBII7B0512D03F.html
免责声明：如果侵犯了您的权益，请联系站长，我们会及时删除侵权内容，谢谢合作！