2.3.2 化疗前肿瘤最大径线<5cm与化疗前肿瘤最大径线≥5cm比较
两组5年OS差异有统计学意义(χ2=9.291,P=0.02);两组5年PFS差异有统计学意义(χ2=12.417,P=0.000)。
2.3.3 术后盆腔淋巴结转移情况比较
盆腔淋巴结阳性与阴性5年OS差异有统计学意义(χ2=7.823,P=0.005);5年PFS差异有统计学意义(χ2=17.939,P=0.000)。
2.4 NACT-RS治疗的不良反应
2.4.1 近期不良反应
NACT相关胃肠道反应、骨髓抑制及肝肾毒性的发生率分别为32/48(66.7%)、6/48(12.5%)及8/48(16.7%),按WHO化疗毒性副作用分级,均为Ⅰ~Ⅱ级。
2.4.2 术后补充治疗情况及远期不良反应
术后46例患者补充放疗±化疗,补充放疗出现的放射相关性直肠炎及膀胱炎的发生率为10/46(21.7%)和18/46(39.1%)。所有不良反应患者均可耐受,经对症治疗后缓解,且均完成治疗计划。
3 讨论
FIGO 2009年分期中的ⅠB2和ⅡA2期子宫颈癌是一组预后较差的子宫颈癌,病理类型为腺癌或腺鳞癌则预后更差。研究如何提高此类患者的预后是临床亟须解决的问题。20世纪80年代,为了提高患者的手术切除率,降低术后复发及转移率,提出局部晚期子宫颈癌新辅助化疗的概念。近期研究发现,对于局部晚期子宫颈癌患者行NCAT较同步放化疗能取得独特优势[3]。且研究表明:新辅助化疗对局部晚期子宫颈癌的患者可提供手术机会,降低放疗导致的并发症发生率,显着提高患者的生活质量,尤其对于年轻、性活跃期女性有益[4]。因此,本研究通过NACT-RS治疗局部晚期子宫颈腺癌和腺鳞癌,评估其疗效及影响疗效的因素。
3.1 NACT的近期疗效
Gong等[5]的研究显示,NACT对于子宫颈鳞癌的有效率为89.54%,而本组病例有效率仅为66.7%,分析其原因多与腺癌或腺鳞癌对化疗不如鳞癌敏感相关。林善群等[6]分析中国大陆34家医院1064例局部晚期子宫颈癌患者采用4组不同方案的NACT近期疗效的有效率为62.5%~71.4%,此研究中子宫颈癌未按病理类型分析有效率。Shimada等[7]探讨了多西他赛+卡铂的NACT-RS治疗ⅠB2、ⅡA2和ⅡB期的非子宫颈鳞癌患者,其近期疗效的有效率69%(32/52),与本文的结果一致。李桑等[8]对58例NACT-RS治疗局部晚期子宫颈腺癌,近期疗效中动脉介入化疗组和静脉化疗组的有效率分别为53.53%和43.33%,低于本研究组有效率,原因多与其NACT仅为1~2个疗程相关。另有文献总结多项研究中采用NACT-RS治疗局部晚期子宫颈腺癌,其NACT的有效率67%~81.7%[9],与本研究组中有效率相近。同时,本研究发现NACT的近期疗效有效率与其给药途径无关。姜文轩等[10]对中国部分地区局部晚期子宫颈癌术前静脉化疗和动脉化疗对比研究中,比较采用两种不同给药途径且2个疗程以内,NACT有效率与给药途径无关,与本文结论一致。
He等[11]对61例LACC患者使用紫杉醇+顺铂方案的NACT,PT方案近期疗效评估能够缩小肿瘤体积,并改善子宫颈间质浸润深度,与本研究中化疗可降低术后子宫颈深部间质浸润的发生率结论一致。同时邹婷婷等[12]在对ⅠB2~ⅡB期202例局部晚期子宫颈癌NACT的近期疗效分析发现,有效组术后子宫颈深部间质浸润率明显下降,亦与本研究结果相同。本研究中有效组的患者术后盆腔淋巴结阳性率低,但差异无统计学意义。
3.2 NACT-RS治疗ⅠB2和ⅡA2期子宫颈腺癌和腺鳞癌的生存情况
现阶段,国内研究主要针对NACT-RS治疗局部晚期子宫颈癌,未区分腺癌和(或)腺鳞癌的病理类型。在子宫颈腺癌的研究中总结多篇关于NACT-RS治疗ⅠB~ⅡB期子宫颈腺癌的生存情况,提出近期疗效有效组的5年OS明显延长,存在统计学差异[9]。本研究中近期疗效有效组对远期生存有益,与上述多篇文献报道的结论相同,即NACT有效组5年总生存率更高,预后更好,可见NACT近期疗效的判断可预测肿瘤对化疗药物的敏感度,从而对术后补充治疗有指导意义。在意大利的一项多中心回顾性研究中,针对ⅠB2和ⅡB期子宫颈腺癌患者,采用NACT-RS治疗方案的5年PFS和OS分别为77%和84%,与本研究结果大致一致,并提出采用NACT-RS治疗方案对于局部晚期子宫颈腺癌患者有其可行性[13]。但一项系统回顾和Meta分析研究发现:NACT-RS治疗方案较同步放化疗治疗ⅠB2~ⅡB期子宫颈癌其副反应较少,但对其生存无明显优势,该研究中未按照子宫颈鳞癌和子宫颈腺癌单独分析生存情况[14]。故对于局部晚期子宫颈腺癌的治疗方案需要更大样本量的进一步前瞻性研究。
3.3 NACT-RS治疗ⅠB2和ⅡA2期子宫颈腺癌和腺鳞癌的预后相关因素
术后盆腔淋巴结阳性、LVSI、子宫颈深部间质受侵均是影响ⅠB2、ⅡA2期的腺癌和腺鳞癌复发及死亡的危险因素。对于治疗前肿瘤最大径线<5cm患者采用NACT-RS治疗方法的5年OS及PFS明显升高,其可选择NACT-RS治疗方法,提高患者远期生存率。术后盆腔淋巴结阳性者生存情况差于盆腔淋巴结阴性者。
综上所述,NACT-RS治疗方案对ⅠB2期和ⅡA2期子宫颈腺癌和腺鳞癌疗效肯定,尤其是近期疗效有效组、化疗前肿瘤最大径线<5cm的患者长期生存率更高。NACT的近期疗效有效还可评估化疗药物对肿瘤的敏感度,为术后辅助治疗方案的选择提供依据。对于年轻女性的ⅠB2和ⅡA2期子宫颈腺癌和腺鳞癌选择NACT-RS治疗,较现阶段指南推荐的同步放化疗相比,可减少放疗对卵巢及阴道功能的影响,提高患者的生活质量。但本研究为回顾性研究,且病例数量较少,确切结论还需要进一步扩大样本量,开展多中心、前瞻性研究来证实。
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