MICM整合诊断技术解析（二）：组织病理学

孟想成真

MICM整合诊断是指对血液肿瘤应该采用形态学及细胞化学（Morphology，M），免疫学（Iummunity，I，包括流式细胞免疫分析和/或病理免疫组织化学），染色体核型分析（Cytogenetics，C），分子生物学技术（Molecular，M，包括荧光标记探针的原位杂交技术、融合基因分析、基因变异分析、基因表达及其调控、基因片段分析）等综合诊断。因为每种方法各有特点，整合诊断可以更加全面准确地对血液肿瘤进行诊断、分型及预后判断，并监测其疗效，从而更好指导治疗。

在上期内容中，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院童春容主任为大家介绍了细胞形态学及细胞化学染色的相关知识，本期将以组织病理学为切入点进行分析。
一、概述


组织病理检查是通过对各种组织活检标本，包括骨髓活检组织标本进行固定、处理、切片、不同染色后，在光镜下观察做出诊断的方法。
二、组织病理检查的优点


用于活检的组织标本取出后一般会立即放入固定液中直接固定，这样不容易损失细胞信息，判断恶性细胞的比例更准确客观，还可以直接观察到组织结构，容易确定恶性细胞在组织的定位，对一些有特殊形态或结构改变的淋巴瘤诊断贡献尤其大，如霍奇金淋巴瘤（HL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）等。
组织病理观察的范围比抽取的骨髓范围大，对一些抽不出细胞的组织、少见细胞、体积很大的细胞，仍可用此法诊断，如有骨髓纤维化、浆细胞肿瘤、淋巴瘤、转移癌、组织细胞、巨噬细胞、树突细胞、霍奇金细胞等。因此也是诊断实体肿瘤最重要的方法。
在我国，肿瘤医院或综合医院肿瘤科医生较重视组织病理诊断，而血液科医生往往更重视抽取骨髓血涂片的形态、免疫分型、染色体、基因检查，容易忽视对骨髓组织活检的病理检查，这样对伴骨髓纤维化的血液肿瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）尤其容易漏诊或误诊。诊断MDS、骨髓增殖性肿瘤（MPN）、MDS/MPN综合征，骨髓病理及免疫组织化学染色（IHC）是重要的检测技术。
三、组织病理检查的局限性


与细胞形态相比，组织病理检查一般需要5天以上的时间，诊断更慢，且不能在油镜下观察细胞形态，对细胞形态观察不够细致，但是对单个细胞的形态判断更需要细胞形态检查。
有些恶性细胞在体液中，如原发脑膜的淋巴瘤，全身根本无肿块，或有些肿块的部位难以获取组织标本，因此难以用组织病理来判断组织结构做出诊断。
此外，对一些组织结构无破坏、细胞形态改变不大的细胞，或肿瘤细胞比例较低的标本，组织病理检查难以鉴定良恶性、成熟度、肿瘤来源。由于血液肿瘤细胞在组织中的分布不均匀一致，因此病理诊断可能受取材部位、切片部位等的影响，我们就遇到过这样的病例，开始切取一个淋巴结，多次切片病理检查均为反应性淋巴细胞增生，再切另一个淋巴结就发现淋巴瘤。
另外，组织病理诊断对病理医生的经验和知识要求较高，需要对正常人全身各器官组织细胞的形态、结构，不同疾病状态的组织细胞的形态、结构等都有丰富的知识和经验，还要不断学习新的知识、诊断与分型标准。当然组织病理联合IHC可进一步提高诊断准确率，但是 IHC每次只能对一份用一种抗体染色；因此，不同病理医生诊断同一标本一致性较流式细胞术（FCM）、荧光原位杂交（FISH）及基因检测更低。
专家介绍

童春容
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
高博医学（血液病）研究中心免疫与靶向治疗学科带头人，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院科研院长。
血液一科（普通血液病）主任，从事血液内科临床工作及实验研究30多年。
擅长各类恶性血液肿瘤的整合诊断（整合临床病史及多种实验室诊断技术）及综合诊疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药等），注重个性化精准诊疗，尤其擅长血液肿瘤的免疫治疗。
为国内较早一批开展免疫治疗的专家之一，在CAR-T细胞治疗难治复发血液肿瘤领域为国际领先水平，获得国际学术界的认可。领导团队与企业合作联合在国内率先采用新型第二代CD19-41BB-CART CAR-T细胞治疗难治复发的急性B淋巴细胞白血病；此后联合开发了多种靶点的CART临床用于治疗血液肿瘤，包括CD1a、CD4、CD7、CD20、CD22、CD30、CD33、CD70、CD79b、CD123、CD138、CD371等。是国内外开展CART临床研究病例数及种类最多的中心治疗之一。多开发项研究成果在ASH、EHA、JSH上展示，多篇论文被《Leukemia》、《Blood Cancer Jour》等著名杂志收录。还注重发展多种免疫治疗技术，如新抗原免疫治疗等治疗血液肿瘤及实体瘤等。
作者 | 童春容
编辑 | 赵薇

来源：https://www.163.com/dy/article/HEDV3D4K0552VD3U.html
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