Burkitt淋巴瘤的病理诊断

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Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的B细胞淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的1-5%。1957年在乌干达工作的爱尔兰外科医生Denis Burkitt无意中发现许多非洲儿童下颌角肿大，开始仔细观察并研究此类疾病。1958年他首次发表论文时命名为“非洲儿童下颌角肉瘤”，随后，病理学家在对该肿瘤继续研究后明确是一种淋巴瘤，遂命名为“Burkitt淋巴瘤”。

典型的Burkitt淋巴瘤


WHO定义：是一种高侵袭性但可治愈的淋巴瘤，常发生在结外或表现为急性白血病。由单形性、中等大小的B细胞构成，伴有嗜碱性胞浆及大量的核分裂像，常伴有可检测的异位至一个IG位点的MYC基因异位。EBV的感染率与其流行病学亚型有关。没有单一的指标，如形态学、基因分系或免疫学等，需要联合几种诊断技术才能得到可靠的诊断。


临床特征


•高度侵袭性淋巴瘤，常发生在结外
•共有3种变异型，均可累及中枢神经系统

大体特征


瘤组织呈鱼肉状、伴出血坏死，相邻器官受压和浸润，淋巴结受累少见，但淋巴结周围可被肿瘤包围。


组织形态学


呈弥漫浸润，细胞呈铺路石或镶嵌样排列。细胞单一、中等大小，核圆形、染色质粗，核中等大小、居中，嗜碱性，有2-3个偏位小核仁。核分裂多见，凋亡常见；部分病例肿瘤细胞可稍不规则。“满天星”现象常见（巨噬细胞吞噬凋亡的肿瘤细胞）。

典型免疫组织染色


D3-、CD20+、CD79a+、CD10+、BCL-6+、BCL-2-、MYC+（绝大多数病例）、Ki-67 >90%、TdT-、CD38+、CD43-。

有文献报道，约4%的成人Burkitt淋巴瘤可以表达BCL-2。

图片来源：Indian J Pathol Microbiol


约18%-41%的Burkitt淋巴瘤表达MUM1。MUM1/IRF4（multiplemyeloma oncogene1/interferon regulatory4）是干扰素调节因子IRF家族（10个成员）中的一员。

MUM1阳性的Burkitt淋巴瘤发病年龄轻，不累及Waldeyer环，伴有MYC异位，与MUM1阴性病例相比预后差，治疗反应不佳，有研究者提议可分出一个MUM1阳性的Burkitt淋巴瘤亚型。


遗传学


- 抗原受体基因，克隆性IG重排
- 细胞遗传学异常
多数病例8q24的MYC基因易位于14q32重链基因；少数病例易位至22q11的K基因、或2p12的λ基因。

预后


Burkitt淋巴瘤是侵袭性淋巴瘤，但存在潜在可治愈性，强力化疗可使70% -80%的患者长期生存，儿童的治疗效果比成人更佳。预后不佳的因素有：进展期；骨髓及中枢累及；不能切除的肿块>10cm；高碱性磷酸酶。肿瘤复发常发生在诊断1年后。


伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤


2016年WHO淋巴组织病变分类修订版中提出一个新的临时亚型，具Burkitt淋巴瘤的形态和免疫表型特征，但缺少MYC基因重排，具有特征性的11q的异常，表现为同时出现部分区域扩增和部分区域缺失。

图片来源：WHO2016

图片来源：BLOOD


德国病理学家于2014年在Blood上首先发表了关于11q异常的类似Burkitt淋巴瘤的病例，国内学者韦萍、周小鸽等于2018年也报道了1例。

图片来源：中华病理学杂志


临床表现


伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤较为罕见，文献中仅报道了19例，占Burkitt淋巴瘤的３％，相对多见于免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病中的Burkitt淋巴瘤型（43%），多见于儿童和年轻人，患者平均年龄为28岁，范围6-68岁，中位年龄22岁，男性多于女性（男女比为15：4），与典型Burkitt淋巴瘤相比较，更易累及淋巴结。


病理学特征


形态学和免疫表型与典型Burkitt淋巴瘤非常相似，形态学：弥漫生长的中等大淋巴样细胞，细胞均匀一致，有多个偏位小核仁，散在吞噬细胞形成“星空现象”。免疫表型：表达CD10（18/19）、BCL-6（19/19），不表达BCL-2（16/19），Ki-67＞90%，MYC蛋白表达较经典Burkitt淋巴瘤低（仅占50%，>40％为阳性）。


分子检测


FISH检测：无MYC基因断裂（0/19），BCL-2、BCL-6基因断裂（0/19）。遗传学上具有特征性的11q的异常（部分扩增，部分缺失），还较经典Burkitt淋巴瘤有更复杂的核型，EB病毒检测为阴性。


诊断


具有Burkitt淋巴瘤病理特征，但MYC重排阴性，具有染色体11q区域特征性的异常。


预后


现有报道，所有患者均按照Burkitt淋巴瘤的标准方案进行了化疗，3例在半年内因肿瘤相关疾病原因死亡，其余16例均长期存活，生存率与Burkitt淋巴瘤相似，国内，韦萍、周小鸽等报道的1例未经过治疗，随访10个月，全身检查无新发病灶。

鉴别诊断


•Burkitt淋巴瘤
•高级别B细胞淋巴瘤非特殊类型
•高级别B细胞淋巴瘤，具有MYC和bcl-2和/或bcl-6重排


仅从形态和免疫表型上，3类肿瘤鉴别困难，需要FISH检测辅助。
•形态学
-中等大淋巴样细胞弥漫浸润，无明显结节
-细胞单一、一致，可见“星空现象”
•免疫表型
-表达Ｂ细胞标(CD20、CD79a等）
-大部分CD10、BCL-6阳性，BCL-2阴性

CASE1


患者，女，65岁
发现右锁骨上、右腋窝淋巴结肿大1周。肿大淋巴结约5.0x4.0cm，无压痛，可移动，与周围组织无粘连。遂行右锁骨上淋巴结穿刺活检。


PET-CT


病变累及多处（右侧颈部、双侧锁骨区、右侧腋窝、双肺门、纵膈、腹腔内、腹膜后、双侧髂血管旁、双侧腹股沟区）淋巴结、右上肺、肝包膜局部、T9-L1周围软组织，并包绕胸主动脉、腹主动脉、腹腔干、下腔静脉及双肾动脉。


显微镜检查

病理诊断


（右锁骨上淋巴结穿刺）B细胞性大细胞淋巴瘤，结合免疫组化及Fish分子杂交符合Burkittt淋巴瘤。


CASE2


患者，男，34岁
呕血并黑便3天，胃镜检查示胃底隆起溃疡灶伴出血，遂行胃肿块切除术，术中见胃底近贲门部2.5x3.0cm肿块，质中，边界清楚，未及肿大淋巴结。


显微镜检查

病理诊断


（胃底部）B细胞淋巴瘤，大细胞为主，核仁明显，核分裂象多见，可见“星空”现象，需考虑Burkitt淋巴瘤，不排除高级别淋巴瘤。后续FISH行BCL-2、BCL-6、MYC基因检测，均为阴性。


患者评估骨髓阴性，伴有浅表淋巴结肿大。接受标准剂量化疗后达到完全缓解（CR），后续随访持续缓解状态，结合临床表现考虑伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤，明确需行11q染色体检测。

来源：https://www.toutiao.com/article/6937235123607699982
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